29 februarie este o zi speciala - o data pe an, Ziua Bolilor Rare aduce in atentia publicului subiectul bolilor orfane. Aceasta zi este dedicata atragerii atentiei asupra nevoilor celor afectati de bolile rare si asupra provocarilor deosebite cu care se confrunta cercetarea si dezvoltarea de terapii.
Bolile rare se afla de mult timp in umbra bolilor comune in ceea ce priveste cercetarea si dezvoltarea de medicamente si terapii eficiente. Din fericire, progresele inregistrate in intelegerea biologiei bolilor rare, impreuna cu schimbarea continua a mentalitatii, conduc la dezvoltarea unor tratamente care ar putea face o diferenta in viata persoanelor afectate de boli rare. Un exemplu este fibroza chistica (FC).
Bolile rare - mai frecvente decat am putea crede
De fapt, bolile rare sau orfane nu sunt atat de neglijabile pe cat ar putea parea la prima vedere. In total, numarul bolilor rare este estimat in prezent la peste 10.000, iar pacientii cu boli rare sunt considerati a reprezenta pana la 10% din populatia generala.[1] Cei afectati sunt afectati nu numai de boala in sine, ci si de raritatea acesteia, deoarece bolile rare ar putea insemna ca medicii pot avea putina sau nicio experienta in tratarea lor. La urma urmei, este nevoie adesea de foarte mult timp si de nenumarate vizite la o gama larga de medici pentru a primi un diagnostic, a gasi specialistul potrivit si o terapie. Timpul mediu necesar pentru ca pacientii cu boli rare sa primeasca un diagnostic precis este de aproximativ 4,8 ani.[2]
Cu toate acestea, bolile orfane afecteaza un numar semnificativ de persoane, aproximativ 400 de milioane la nivel mondial. Si prezinta provocari unice pentru pacienti, familii si sisteme de sanatate. Exista diverse boli rare intr-o gama larga de domenii de boli. Un accent major este pus pe bolile genetice rare, deoarece se estimeaza ca 80% dintre bolile orfane au o origine genetica. Deoarece bolile ereditare devin de obicei evidente la o varsta frageda, adesea copiii sunt cei care prezinta primele simptome. Cei afectati de o boala rara, adesea ereditara, tind sa sufere de o povara mare a bolii, iar multe dintre aceste afectiuni sunt, de asemenea, asociate cu o speranta de viata redusa. Exemple relativ bine cunoscute de boli orfane sunt scleroza multipla, boala celulelor seceratoare, distrofia musculara Duchenne, atrofia musculara spinala, hemofilia, deficitul de alfa-1 antitripsina si fibroza chistica.[3]
Fibroza chistica si optiunile de tratament
Un exemplu de boala rara destul de frecventa este fibroza chistica (FC), care afecteaza peste 160.000 de persoane din intreaga lume.[4] FC este o boala cronica, progresiva si multisistemica, care duce la moarte prematura. Este cauzata de mutatii in gena CFTR (asa-numita gena a regulatorului de conductanta transmembranara a fibrozei chistice), care codifica proteina CFTR, care actioneaza ca un canal ionic in membrana celulelor epiteliale. Sa traiesti cu fibroza chistica este o provocare dificila pentru cei afectati. Persoanele cu fibroza chistica se confrunta cu afectarea progresiva a numeroase organe, ceea ce duce la o povara severa a simptomelor, complicatii frecvente si, in cele din urma, la mortalitate prematura. Cauza bolii, lipsa sau functionarea defectuoasa a proteinei CFTR, duce la acumularea de mucus gros si lipicios in plamani (si in alte organe), ceea ce, in timp, duce la infectii pulmonare cronice si la insuficienta respiratorie progresiva. De asemenea, FC afecteaza functia pancreatica, ceea ce duce la deficiente nutritive, crestere slaba si alte comorbiditati si complicatii legate de FC.[5] Familiile copiilor cu FC se lupta cu incertitudinea, durerea, izolarea sociala, discordia familiala, problemele de sanatate mintala si dificultatile economice.[6] In prezent, nu exista un tratament pentru FC, dar interventia timpurie este cruciala pentru a ajuta la incetinirea progresiei bolii si pentru a preveni alte daune.
Pentru cele mai frecvente mutatii ale genei CFTR, este disponibila o terapie pentru a trata in mod specific defectul proteic care sta la baza FC. Introducerea acestor medicamente, asa-numitele modulatoare CFTR, a schimbat viata celor afectati.[7] De cand acestea au devenit disponibile, speranta de viata cu FC a crescut dramatic, iar multe afectiuni ale organelor ar putea fi prevenite prin tratament in copilaria timpurie. Pentru a permite un diagnostic si o terapie cat mai precoce, fibroza chistica a fost inclusa, de asemenea, in screeningul nou-nascutilor in multe tari.[8] Exemplul fibrozei chistice dezvaluie modul in care o terapie eficienta pentru o boala rara poate schimba in mod fundamental viata celor afectati.
Medicamente orfane: Cum se pot dezvolta terapii pentru bolile rare
Transformarea unei stiinte inovatoare intr-un nou medicament pentru o boala rara este o provocare. Medicamentele pentru bolile rare sunt supuse aceluiasi proces riguros de evaluare stiintifica ca orice alt medicament experimental. In general, dezvoltarea unui nou medicament si obtinerea aprobarii de comercializare a acestuia dureaza de obicei intre 10 si 15 ani si necesita un buget foarte important. Din cauza complexitatii sale, descoperirea si dezvoltarea medicamentelor sunt recunoscute pe scara larga ca fiind un efort si o provocare majora pentru industria biomedicala.[9]
Cunoasterea este esentiala
Pentru majoritatea bolilor rare, stiinta este, din pacate, inca departe de a intelege cauza bolii. Acesta este motivul pentru care extinderea cercetarii fundamentale in domeniul bolilor rare este atat de importanta. Cunoasterea proceselor bolii este doar inceputul pe drumul catre un medicament orfan eficient si sigur.[10] Dupa descoperirea genei CFTR in 1989, de exemplu, a fost nevoie de mai mult de doua decenii de cercetare intensiva inainte de a fi disponibil un tratament care sa trateze cauza bolii - nu doar simptomele, ci si defectele proteice cauzate de mutatia genetica. In 2012, a fost autorizat primul modulator CFTR, care imbunatateste functia unor proteine CFTR defecte. In ciuda acestui mare succes, cercetarea in domeniul fibrozei chistice a continuat si a fost nevoie de dezvoltarea altor modulatori CFTR pentru a trata tot mai multe mutatii CFTR care cauzeaza fibroza chistica.[11]
Acest lucru arata ca, odata ce cunostintele de baza sunt disponibile, trebuie derivate din acestea abordari terapeutice adecvate, trebuie identificate si testate substantele active si formele de aplicare. Aceasta este o calatorie lunga, plina de incertitudini, care dureaza in medie 10 ani.[12]
Aceasta da sperante ca Zilele anuale ale Bolilor Rare isi vor indeplini misiunea si vor creste gradul de constientizare cu privire la bolile orfane si la persoanele afectate. La urma urmei, aceasta constientizare deschide calea pentru ca cercetarea sa avanseze si, pas cu pas, sa gaseasca terapii pentru cat mai multe dintre aceste boli.
Note
[1] [1] Haendel M, Vasilevsky N, Unni D, et al. How many rare diseases are there?. Nat Rev Drug Discov. 2020;19(2):77-78. doi:10.1038/d41573-019-00180-y
[2] [1] RARE disease facts [Internet]. Global Genes. 2018. Available from: https://globalgenes.org/rare-disease-facts/
[3] Institute of Medicine (US) Committee on Accelerating Rare Diseases Research and Orphan Product Development; Field MJ, Boat TF, editors. Rare Diseases and Orphan Products: Accelerating Research and Development. Washington (DC): National Academies Press (US); 2010. 2, Profile of Rare Diseases. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK56184/
[4] Guo J, Garratt A, Hill A. Worldwide rates of diagnosis and effective treatment for cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2022;21(3):456-462. doi:10.1016/j.jcf.2022.01.009
[5] NIH. What is Cystic Fibrosis? [Internet]. www.nhlbi.nih.gov/health/cystic-fibrosis
[6] Michal Shteinberg, Iram J Haq, Deepika Polineni, Jane C Davies, Lancet 2021; 397: 2195–211
[7] Bell SC, Mall MA, Gutierrez H, et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir Med. 2020;8(1):65-124. doi:10.1016/S2213-2600(19)30337-6
[8] Scotet V, Gutierrez H, Farrell PM. Newborn Screening for CF across the Globe—Where Is It Worthwhile? International Journal of Neonatal Screening. 2020;6(1):18. doi:10.3390/ijns6010018
[9] Corr P, Williams D. The Pathway from Idea to Regulatory Approval: Examples for Drug Development. In: Lo B, Field MJ, editors. Conflict of Interest in Medical Research, Education, and Practice. Washington (DC): National Academies Press (US); 2009. [Internet]. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22930/
[10] Rare diseases, common challenges. Nat Genet. 2022;54:215. https://doi.org/10.1038/s41588-022-01037-8
[11] Cystic Fibrosis Foundation. Our History. [Internet]. www.cff.org/about-us/our-history
[12] Orphanet. About orphan drugs. [Internet]. www.orpha.net/consor/cgi-bin/Education_AboutOrphanDrugs.php?lng=EN